epkinly

ＥＰＫＩＮＬＹ用于治疗复发或难治性弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）的成人患者，包括惰性淋巴瘤引起的复发或难治性弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤，以及两种或两种以上系统治疗后的高级别Ｂ细胞淋巴瘤

该适应症根据缓解率和缓解的持久性获得加速批准，对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述

１、使用本品期间多饮水

２、在第　１周期的每次给药前预先用药

３、ＥＰＫＩＮＬＹ　只能由合格的医疗保健专业人员在适当的医疗支持下使用，以控制严重反应，如细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ＩＣＡＮＳ）

４、根据表１中的给药方案进行皮下注射，以降低细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）的发生率和严重程度，由于细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ＩＣＡＮＳ）的风险，患者应在第１周期第　１５　天使用４８ｍｇ剂量后住院２４小时

ＥＰＫＩＮＬＹ仅用于皮下注射

提供了ＥＰＫＩＮＬＹ的推荐剂量方案，以２８天为一个周期进行ＥＰＫＩＮＬＹ给药，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性

如果ＥＰＫＩＮＬＹ的剂量延迟，根据表２中的建议重新开始治疗，并相应地恢复治疗方案

按照表３中的概述给予术前用药，以降低细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）的风险

（１）卡氏肺囊虫肺炎（ＰＪＰ）

在开始使用ＥＰＫＩＮＬＹ治疗前，提供ＰＪＰ预防

（２）疱疹病毒

考虑在开始　ＥＰＫＩＮＬＹ　前开始预防疱疹病毒，以防止带状疱疹复发

（１）细胞因子释放综合征

根据临床表现识别细胞因子释放综合征（ＣＲＳ），评估和治疗发热、低血压和缺氧的其他原因

如果怀疑存在细胞因子释放综合征（ＣＲＳ），则暂停使用　ＥＰＫＩＮＬＹ，直到细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）　解决，根据表４中的建议进行管理并考虑根据当前实践指南进行进一步管理，对细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）进行支持性治疗

表４　细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）的管理建议

（２）免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ＩＣＡＮＳ）

监测患者的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ＩＣＡＮＳ）体征和症状。在免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ＩＣＡＮＳ）的第一个迹象出现时，暂停ＥＰＫＩＮＬＹ并考虑神经学评估。排除神经系统症状的其他原因。为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ＩＣＡＮＳ）提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

根据表５中的建议管理免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ＩＣＡＮＳ），并考虑根据现行实践指南进行进一步管理。

表５：免疫效应细胞相关神经毒性综合征的治疗建议

表６：其他不良反应的推荐剂量调整

在准备使用ＥＰＫＩＮＬＹ之前，请仔细阅读这整个部分，某些剂量的ＥＰＫＩＮＬＹ在给药前需要稀释，请遵循下面提供的配制说明，因为配制不当可能导致剂量不当

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色

（１）ＥＰＫＩＮＬＹ的制备

使用无菌技术制备ＥＰＫＩＮＬＹ，稀释后的溶液不需要过滤

①０．１６　ｍｇ剂量配制说明（需稀释２次）

使用适当大小的注射器、小瓶和针头进行每一步转移

Ａ．准备ＥＰＫＩＮＬＹ小瓶

ａ．从冰箱中取出一个４毫克／０．８毫升的ＥＰＫＩＮＬＹ小瓶

ｂ．将小瓶置于室温不超过１小时

ｃ．轻轻旋转ＥＰＫＩＮＬＹ小瓶

请勿倒置、旋转或剧烈摇动药瓶

Ｂ．进行稀释

ａ．将适当大小的空瓶标为“稀释剂Ａ”

ｂ．将０．８　ｍＬ　ＥＰＫＩＮＬＹ转入稀释液Ａ瓶中

ｃ．将４．２　ｍＬ　０．９％氯化钠注射液（ＵＳＰ）转入稀释Ａ瓶中，使终浓度为０．８　ｍｇ／ｍＬ

ｄ．轻轻旋转稀释Ａ瓶３０至４５秒

Ｃ．提取

ａ．从稀释液Ａ瓶中取出１ｍｌ稀释后的ＥＰＫＩＮＬＹ到注射器中

Ｄ．标签注射器

ａ．在注射器上标明剂量强度（０．８毫克）和每天的时间

丢弃装有未使用ＥＰＫＩＮＬＹ的小瓶

②４８　ｍｇ剂量配制说明（无需稀释）

ＥＰＫＩＮＬＹ　４８　ｍｇ／０．８　ｍＬ小瓶作为即用型溶液供应，在给药前不需要稀释

Ａ．准备ＥＰＫＩＮＬＹ小瓶

ａ．从冰箱中取出一个４８　ｍｇ／０．８　ｍＬ　ＥＰＫＩＮＬＹ小瓶

ｂ．将小瓶置于室温不超过１小时

ｃ．轻轻旋转ＥＰＫＩＮＬＹ小瓶

请勿倒置、旋转或剧烈摇动药瓶

Ｂ．提取试剂

ａ．取０．８　ｍＬ　ＥＰＫＩＮＬＹ到注射器中

Ｃ．标签注射器

ａ．在注射器上标明剂量强度（４８毫克）和每天的时间

丢弃装有未使用ＥＰＫＩＮＬＹ的小瓶

（２）稀释ＥＰＫＩＮＬＹ存储

①立即使用稀释的ＥＰＫＩＮＬＹ溶液

②如果不立即使用，将溶液在２°Ｃ至８°Ｃ（３６°Ｆ至４６°Ｆ）下冷藏２４小时，或在２０°Ｃ至２５°Ｃ（６８°Ｆ至７７°Ｆ）的室温下冷藏１２小时

③从开始配制剂量到给药的总贮存时间不应超过２４小时

④避免阳光直射

⑤允许ＥＰＫＩＮＬＹ溶液在给药前平衡到室温不超过１小时

⑥废弃未使用的ＥＰＫＩＮＬＹ溶液超过允许的储存时间

（３）行政管理

①将所需量的ＥＰＫＩＮＬＹ注射到腹部下部（首选注射部位）或大腿的皮下组织，建议将注射部位从左侧或右侧改变，反之亦然，特别是在每周给药期间（第１至３周期）

②不要注射到纹身或疤痕或皮肤发红，瘀伤，柔软，坚硬或不完整的地方

最常见的（≥２０％）不良反应是细胞因子释放综合征、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、发热、腹痛、恶心和腹泻

最常见的３至４级实验室异常（≥１０％）是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白减少和血小板减少

尚不明确

遮光，密闭，在冷处（２－８℃）保存。

成人

对于某些　ＣＹＰ　底物，浓度的微小变化都可能导致严重的不良反应，监测与ＥＰＫＩＮＬＹ共同使用时的ＣＹＰ底物的毒性或药物浓度

本品导致细胞因子的释放，这些细胞因子可能会抑制　ＣＹＰ酶的活性，从而导致　ＣＹＰ　底物的暴露增加；ＣＹＰ　底物暴露增加有可能发生在第１周期第１天第１次注射ＥＰＫＩＮＬＹ后和第１周期第１５天第１次注射４８　ｍｇ后１４天内，以及细胞因子释放综合征期间和之后

２４个月

冻干粉

美国艾伯维

本品主要成分是：Ｅｐｋｉｎｌｙ

是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至浅黄色溶液

使用本品治疗可能会出现细胞因子释放综合征，包括严重或危及生命的反应，体征和症状包括发热、低血压、缺氧、呼吸困难、寒战和心动过速，２．５％的患者同时出现与细胞因子释放综合征相关的神经系统不良反应包括头痛、意识模糊、震颤、头晕和共济失调

根据ＥＰＫＩＮＬＹ递增剂量方案开始治疗，给予预处理药物以降低细胞因子释放综合征的风险，并相应地监测患者潜在的细胞因子释放综合征；首剂４８ｍｇ给药后，患者应住院２４小时

在出现细胞因子释放综合征的第一个体征或症状时，立即评估患者是否需要住院，按照当前的实践指南进行管理，并酌情给予支持性护理，根据细胞因子释放综合征的严重程度暂停或停用ＥＰＫＩＮＬＹ

使用本品可导致危及生命和致命的免疫效应细胞相关神经毒性综合征，应评估出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征症状或任何其他损害认知或意识的不良反应的患者，包括潜在的神经病学评估，并建议风险增加的患者在问题解决前不要驾驶并避免操作重型或潜在危险的机器

使用本品可导致严重和致命的感染，在ＥＰＫＩＮＬＹ治疗前和治疗期间，监测患者感染的体征和症状，并进行适当治疗，避免对活动性感染的患者使用ＥＰＫＩＮＬＹ；考虑在开始使用ＥＰＫＩＮＬＹ前开始预防疱疹病毒

本品可导致严重的血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，在整个治疗过程中监测全血细胞计数，根据血细胞减少的严重程度，暂停使用或永久停用本品，考虑预防性应用粒细胞集落刺激因子

本品可能对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在接受本品治疗期间和最后一次给药后的４个月内使用有效的避孕措施

（以上内容参考自美国ＦＤＡ　ＥＰＫＩＮＬＹ说明书２０２３．０５版）